Bolečina je eden najpogostejših simptomov, ki spremljajo mnogo bolezni in stanj, ki težijo bolnike. Zato je razvoj varnejših protibolečinskih zdravil ena najpomembnejših nalog sodobne medicine. Opioidi sicer učinkovito lajšajo hude bolečine, vendar so hkrati povezani z resnimi tveganji. Lahko pride do razvoja tolerance, posledično odvisnosti in smrti zaradi predoziranja, saj opioidi vplivajo na dihalni center in lahko povzročijo depresijo dihanja.
Nova spoznanja o opioidih obetajo varnejše lajšanje bolečine
Medicina že dolgo stremi k odgovoru na vprašanje, kako učinkovito lajšati bolečino in se ob tem izogniti stranskim učinkom, ki jih imajo opioidi. Tega vprašanja so se lotili raziskovalci z medicinske fakultete USF Health, ki so dosegli pomemben napredek pri razumevanju delovanja novih opioidnih spojin v človeškem telesu. Njihove ugotovitve krepijo upanje, da bi bilo v prihodnosti mogoče razviti protibolečinska zdravila, ki bi učinkovito lajšala bolečino, ne da bi hkrati povzročala življenjsko nevarne stranske učinke, značilne za današnje opioide.
Najnovejši rezultati raziskav so bili 17. decembra objavljeni v reviji Nature. »Naš dolgoročni cilj je razumeti, kako opioidi delujejo, da bi lahko razvili varnejše možnosti zdravljenja kronične bolečine in učinkovitejše terapije za motnje, povezane z rabo opioidov,« je povedala vodilna avtorica raziskav dr. Laura M. Bohn, profesorica molekularne farmakologije in fiziologije ter višja prodekanja za temeljne in translacijske raziskave na Medicinski fakulteti USF Health.
Kako opioidi lajšajo bolečino in zakaj so nevarni
Raziskave se osredotočajo na eksperimentalne protibolečinske učinkovine, ki delujejo na tako imenovane μ-opioidne receptorje. Ti receptorji se nahajajo na živčnih celicah in ob aktivaciji zavirajo prenos bolečinskih signalov. Prav na tem mehanizmu temelji delovanje zdravil, kot so morfij, oksikodon in fentanil.
Toda hkrati aktivacija teh receptorjev sproži tudi nevarne stranske učinke. Med najresnejšimi je zaviranje dihanja, ki predstavlja glavni vzrok smrtnih primerov zaradi predoziranja z opioidi. Poleg tega dolgotrajna raba pogosto vodi v razvoj tolerance in odvisnosti.
Raziskovalna skupina dr. Bohnove poskuša razviti spojine, ki bi ohranile protibolečinski učinek, ne da bi sprožile mehanizme, odgovorne za nevarne zaplete. Njihovo delo razkriva doslej neznane načine, kako se opioidni receptorji odzivajo na različne učinkovine.
Novi vpogledi v delovanje receptorjev
Čeprav raziskave še ne bodo takoj pripeljale do novega zdravila, bistveno poglabljajo razumevanje osnovnega delovanja receptorjev, poudarja dr. Edward Stahl, docent molekularne farmakologije in soavtor študije. »Naši članki opisujejo povsem nov način, kako lahko zdravila uravnavajo delovanje receptorjev. Temeljno razumevanje teh procesov je prvi korak k razvoju varnejših zdravil,« je pojasnil.
»Če bodo te ugotovitve potrjene, bodo razširile naše temeljno znanje in izboljšale možnosti zdravljenja številnih bolezni.«
Raziskovalci so ugotovili, da se lahko prvi korak v signalni verigi, ki jo sproži vezava opioida na receptor, odvija tudi v obratni smeri. Nekatere nove spojine dajejo prednost temu povratnemu procesu. »Ugotovili smo, da je prvi korak signalne reakcije reverzibilen in da nekatere učinkovine spodbujajo povratni cikel,« je povedala dr. Bohn.
»Pri nizkih, sicer neučinkovitih odmerkih lahko te spojine okrepijo protibolečinski učinek morfija in fentanila, ne da bi hkrati okrepile učinek na zaviranje dihanja.«
Obetavni modeli za prihodnja zdravila
Čeprav preučevane spojine še niso primerne za klinično rabo in pri višjih odmerkih prav tako zavirajo dihanje, raziskovalcem ponujajo dragocen načrt za nadaljnji razvoj zdravil. »Te molekule ne predstavljajo končnega zdravila, vendar ponujajo jasno ogrodje za razvoj novih učinkovin,« je še dodala dr. Bohn.
Njena raziskovalna skupina je že prej identificirala spojino SR-17018, ki deluje na isti receptor kot klasični opioidi, vendar ne povzroča tolerance ali zaviranja dihanja. Ta spojina se na receptor veže drugače, kar omogoča delovanje telesu lastnih protibolečinskih mehanizmov. Raziskovalna skupina pa si želi pridobljeno znanje še razširiti in izboljšati spojino SR-17018.
Novinar
