Zamaščena jetra danes sodijo med najhitreje naraščajoče bolezenska sdtanja sodobnega časa. Strokovnjaki opozarjajo, da so predvsem debelost, sladkorna bolezen tipa 2 in sedeč življenjski slog povzročili pravi porast bolezni jeter, ki pogosto dolgo poteka brez izrazitih simptomov. Prav zato raziskovalci po vsem svetu intenzivno iščejo nove načine zdravljenja, ki bi lahko bolezen zaustavili še pred razvojem ciroze ali raka jeter. Najnovejše rezultate zdaj prinaša eksperimentalno zdravilo ION224, ki je v klinični raziskavi pokazalo obetavne učinke pri zdravljenju MASH – agresivne oblike zamaščenih jeter, povezane z motnjami presnove.
Kaj pravzaprav pomeni MASH in zakaj je bolezen tako nevarna?
MASH oziroma metabolična disfunkcija povezana s steatohepatitisom je napredovala oblika zamaščenih jeter. Gre za stanje, pri katerem se maščoba kopiči v jetrnih celicah, kar sčasoma povzroči kronično vnetje, poškodbe tkiva in brazgotinjenje jeter. Bolezen je tesno povezana z debelostjo, inzulinsko rezistenco, sladkorno boleznijo tipa 2, povišanim holesterolom in visokim krvnim tlakom. Ker simptomi pogosto dolgo niso izraziti, številni bolniki za bolezen izvedo šele v napredovali fazi.
Po ocenah strokovnjakov ima danes neko obliko zamaščenih jeter približno vsak četrti odrasli človek na svetu. V ZDA naj bi bilo prizadetih več kot 100 milijonov ljudi, podobne trende pa opažajo tudi v Evropi. V Sloveniji zdravniki že več let opozarjajo, da zamaščena jetra postajajo ena najpogostejših kroničnih bolezni. Če bolezen napreduje, lahko vodi v cirozo, odpoved jeter ali raka jeter. Pri nekaterih bolnikih je nato edina možnost še presaditev jeter.
Novo zdravilo cilja neposredno na nastanek maščobe v jetrih
Posebnost zdravila ION224 je, da ne deluje zgolj posredno prek hujšanja ali izboljšanja sladkorne bolezni, temveč cilja neposredno na mehanizem nastajanja maščobe v jetrih. Zdravilo blokira encim DGAT2, ki sodeluje pri proizvodnji in shranjevanju maščobe v jetrnih celicah. Raziskovalci menijo, da prav pretirano kopičenje maščobe sproži vnetje in postopno propadanje jetrnega tkiva.
»Ta raziskava predstavlja pomemben napredek v boju proti MASH,« je povedal vodja raziskave dr. Rohit Loomba z Univerze Kalifornija v San Diegu. »Z blokado encima DGAT2 posegamo neposredno v osnovni mehanizem bolezni ter ustavljamo kopičenje maščobe in vnetje v jetrih.« To je pomembno predvsem zato, ker številna trenutna zdravljenja temeljijo predvsem na izgubi telesne mase. Čeprav hujšanje pri številnih bolnikih pomaga, mnogi kljub temu razvijejo napredovalo obliko bolezni.
Raziskovalci poudarjajo, da bi se lahko ION224 v prihodnosti uporabljal tudi skupaj z novejšimi zdravili za hujšanje, kot so agonisti GLP-1, ki se trenutno uporabljajo pri zdravljenju debelosti in sladkorne bolezni.
Rezultati raziskave so zelo spodbudni
V raziskavo faze IIb je bilo vključenih 160 odraslih bolnikov z MASH in blagimi do zmernimi jetrnimi brazgotinami. Udeleženci so 51 tednov prejemali mesečne injekcije zdravila ali placebo. Največ izboljšanj so opazili pri bolnikih, ki so prejemali najvišji odmerek zdravila. Približno 60 odstotkov bolnikov je pokazalo pomembno izboljšanje stanja jeter v primerjavi s placebo skupino.
Raziskovalci so poudarili tudi, da zdravilo ni povzročalo resnih neželenih učinkov, kar je pri razvoju zdravil za bolezni jeter izjemno pomembno. »To je prvo zdravilo te vrste, ki je pokazalo resničen biološki učinek pri MASH,« je dejal Loomba. »Če bodo rezultati potrjeni tudi v raziskavah faze III, bi lahko prvič dobili ciljno usmerjeno terapijo, ki bi ustavila ali celo obrnila poškodbe jeter še pred razvojem življenjsko nevarnih zapletov.«
Zakaj razvoj zdravil za zamaščena jetra napreduje počasi?
Razvoj zdravil za MASH velja za eno največjih izzivov sodobne medicine. V zadnjih letih je več farmacevtskih podjetij ustavilo razvoj eksperimentalnih zdravil, ker rezultati niso bili dovolj učinkoviti ali pa so se pojavili resni stranski učinki. Velik problem bolezni je tudi njena kompleksnost. Pri MASH ne gre le za maščobo v jetrih, temveč za preplet vnetja, hormonskih sprememb, presnovnih motenj in brazgotinjenja tkiva. Zato strokovnjaki vse pogosteje menijo, da bo v prihodnosti potrebno kombinirano zdravljenje.
Poleg tega veliko bolnikov bolezni dolgo ne zazna. Ker zamaščena jetra pogosto ne povzročajo bolečin ali očitnih simptomov, se številni bolniki k zdravniku odpravijo šele ob napredovali okvari jeter.
Debelost in sladkorna bolezen poganjata epidemijo bolezni jeter
Naraščanje primerov MASH je tesno povezano z globalno epidemijo debelosti. Številne raziskave kažejo, da imajo ljudje s trebušno debelostjo in inzulinsko rezistenco bistveno večje tveganje za razvoj bolezni jeter. Posebej ogroženi so bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2. Pri njih se maščoba v jetrih kopiči hitreje, vnetje pa je pogosto izrazitejše.
Zdravniki poudarjajo, da kljub razvoju novih zdravil ostajajo ključni ukrepi predvsem zdrava prehrana, zmanjšanje telesne teže, redna telesna aktivnost, omejevanje alkohola ter nadzor krvnega sladkorja in holesterola. Že izguba od 7 do 10 odstotkov telesne teže lahko pri številnih bolnikih pomembno izboljša stanje jeter.
Prihodnost zdravljenja bo verjetno kombinirana
Strokovnjaki ocenjujejo, da bodo prihodnja zdravljenja MASH temeljila na kombiniranju več različnih terapij. Nekatera zdravila bodo zmanjšala kopičenje maščobe v jetrih, druga bodo zavirala vnetje, tretja pa preprečevala nastajanje brazgotin. ION224 velja za posebej zanimivega kandidata prav zato, ker cilja enega ključnih procesov nastanka bolezni.
Raziskovalci zdaj pripravljajo obsežnejše raziskave faze III, ki bodo morale potrditi dolgoročno varnost in učinkovitost zdravila pri večjem številu bolnikov. Če bodo rezultati uspešni, bi lahko zdravljenje zamaščenih jeter v prihodnjih letih doživelo pomemben preobrat. Za milijone ljudi po svetu bi to pomenilo možnost zgodnejšega in učinkovitejšega zdravljenja bolezni, ki danes pogosto ostane neopažena vse do resnih zapletov.
Novinar
